본문 바로가기
논문 읽기

[논문 읽기 introduction] 마우스에서 피부 침윤 basophil이 IL-4 생산을 통해 atopic dermatitis-like inflammation을 촉진시킨다.

by 공이일공 2024. 4. 16.

INTRODUCTION

  • Atopic dermatitis (AD)가려움을 동반한 만성, 재발성 습진성 병변을 보이는 흔한 피부 질환으로서 환자의 QOL을 상당히 악화시킨다. AD의 유병률은 선진 공업국이 증가함에 따라 지난 40년 동안 증가해왔다. 현재는 약 15~30%의 아이들과 2~10%의 성인이 이 AD를 가진다. 외인성 요소와 내인성 요소 모두 AD의 병인과 연관되어 있으나 AD의 발달에  중심이 되는 effector는 Th2 cytokine 이다. 실제로 Th2 cytokine인 IL-4과 IL-13은 유전적으로 사람의 AD와 연관되어 있다. 또한 AD의 피부병변에서 많이 나타나며, 이는 AD의 병인에 이들이 상당한 역할을 하는 것을 의미한다. 게다가 최근 IL-4Rα antagonist인 dupilumab 임상시험에서는 AD에 효과를 나타내었고,  IL-4/13 signaling AD 발달에 중요한 역할을 하는 것이라 밝혀냈다. 그러나 Th2 cytokine의 세포적 원천에 대해서는 명확히 밝혀진 바 없었다.
  • AD 환자들은 종종 피부에 basophil 침윤을 보인다. basophil은 세포 침윤에서 minor한 부분을 차지해 그에 대한 기능적 중요성에 대해 밝혀지지 않았다. Otsuka et al에서는 AD의 OX 유도 마우스 모델에서 basophil의 역할을 시험했다. 이 모델에서는 피부에서 OX single challenge가 Th1 매개 지연형 과민반응을 일으키며, 반복적 challenge는 사람과 비슷하게 더 만성적인 Th2 염증을 나타냈다. 또한 basophil의 고갈이 Th2 피부 염증을 줄이고, IgG1(Th2 cell 분화 마커) 유도를 줄였다. basophil은 draining lymph nodes (LNs)에 축적되고 MHC class 2 반응을 일으키고, 동시에 molecule들을 자극한다. 게다가 몇몇은 IL-4를 생산해 basophil이 draining LNs에서 항원 제시 및 IL-4 제공 세포로서 Th2 cell 분화에 연관되어있다고 제안되었다. 하지만 basophil이 어떻게 피부 염증에 기여하고 basophil 유도 Th2 cell 분화가 Th2 피부 염증에 기여하는지에 대해서는 더 밝혀내야 한다.
  • 이 연구에서는 basophil의 역할을 다시 논의해봤다. basophil은 유발기 피부에 축적되나 draining LN에는 거의 없었다. basophil 고갈은 피부 염증을 약화시켰고 Th2 cell 분화는 온전했다. 다양한 유전자 조작 마우스 분석을 통해 피부 침윤 basophil이 IL-4 국소적 생산으로 피부 염증을 촉진시키나 draining LNs의 Th2 cell 분화와는 관련없었다.

 

단어 

eczematous : 습진성

substantially : 상당히

impair : 악화시키다

  • 문장 : Atopic dermatitis (AD) is a common skin disease characterized by chronic and relapsing eczematous lesions with itching, which substantially impairs the patient's quality of life. 

industrialized : 선진 공업국

decade : 10년

  • 문장 : The prevalence of AD has increased particularly in industrialized countries over the past four decades, currently approaching 15%-30% of children and 2%-10% of adults.

pivotal : 중심이되는

  • 문장 : Although both endogenous and exogenous factors are associated with AD pathogenesis, accumulating evidence suggests that T helper (Th) 2 cytokines are pivotal effector molecules for the development of AD.

implying : 암시(시사)하다.

  • 문장 : Indeed, Th2 cytokines IL-4 and IL-13 are genetically associated with human AD and highly expressed in the lesional skin of AD, implying their significant roles in AD pathogenesis. 

ablation : 제거, 고갈

  • 문장 : Otsuka et al reported that ablation of basophils resulted in reduction of Th2 skin inflammation and IgG1 induction (as a marker of Th2 cell differentiation). 

elicit : 끌어내다

elicited : 유도된

  • 문장 : However, it remained to be determined how basophils contribute to the development of skin inflammation and whether basophil-elicited Th2 cell differentiation in draining LNs are related to the pathogenesis of Th2 skin inflammation.

revisit : 다시 논의하다.

  • 문장 : In the present study, we revisited the role for basophils in the OX-induced AD model. 

 

출처 : Basophils and Skin Disorders

 

논문 : Skin-infiltrating basophils promote atopic dermatitis-like inflammation via IL-4 production in mice