- basophil의 관여는 OX 유도 AD 마우스 모델의 알러지 염증 발달에서 입증되었다. 그러나, basophil이 피부 알러지 염증에 어떻게 기여하는지는 명확히 밝혀지지 않았다. 본 연구에서, 일련의 유전적으로 조작된 마우스를 분석함으로써, 피부 침윤 basophil이 draining LN에서의 Th2 cell 분화와 혈청 내 IgE 수준과 독립적으로, 국소적 IL-4의 생산을 통해 알러지 염증을 촉진한다는 것을 명확히 입증했다.
단어
a series of : 일련의
- 문장 : In the present study, by analyzing a series of genetically engineered mice, we clearly demonstrated that skin-infiltrating basophils promote allergic inflammation through the local production of IL-4, independently of Th2 cell differentiation in the draining LNs and serum levels of IgE.
- draining LN 내 Th2 cell 분화에서 항원제시 및 IL-4 제공 등 basophil의 기능적 중요성은 논의할 사항이었다. Leyva-Castillo et al 에서는 MC903 (a vitamin D3 analog) 유도 AD 모델분석에서 이 논란이 많은 이슈를 다뤘고, basophil이 IL-4 제공에 기능하나 항원제시에는 그렇지 않다는 것을 보여줬다. Otsuka et al는 OX 유도 AD 마우스 모델에서 basophil의 역할을 연구했으며, draining LN 내 basophil의 축적을 알아냈다. 이러한 basophil은 MHC class II와 co-stimulatory molecule를 발현하며, IL-4 생산에 한 부분을 차지했다. DT-mediated basophil depletion 마우스 모델에서는 혈청 IgG1이 감소했으며, 이는 basophil이 항원제시와 IL-4 생산 cell에 기여할 수 있다고 제안했다. 이번 연구에서는 basophil의 역할에 초점을 두었으며, 혈청 IgG1과 IgE의 상당한 증가를 확인했으며, draining LN에는 basophil이 거의 없으며, basophil 고갈은 Th2 cell 분화와 혈청 IgG1과 IgE에 큰 역할을 하지 못한 것을 확인했다. 그로써 basophil은 피부 염증 유발기에서 Th2 cell 분화에 불필요하며, 피부 염증 발달에 기여한다는 결론을 내릴 수 있었다.
단어
significance : 중요성
matter of debate : 논의할 사항
- 문장 : The functional significance of basophils in Th2 cell differentiation in the draining LNs, as antigen-presenting and/or IL-4 providing cells, is a matter of debate.
controversial : 논란이 많은
- 문장 : Leyva-Castillo et al addressed this controversial issue by analyzing MC903 (a vitamin D3 analog)-induced AD model and demonstrated that basophils functioned as the provider of initial IL-4 but not as antigen-presenting cells in the draining LNs to promote Th2 cell differentiation.
hardly : 거의 없다.
- 문장 : basophils were hardly detected in the draining LNs
- 비록 basophil이 유발기에 draining LN에서 관찰되지는 않았으나 basophil이 피부에 점진적으로 축적되고, 주요 IL-4 생산자라는 것을 알 수 있었다. 실제로 basophil이 피부 침윤 세포 중 2~3%만을 차지한다는 사실에도 불구하고 basophil 고갈은 거의 모든 IL-4 발현을 막았다. 또한 피부 염증을 줄였다. IL-4 결핍 마우스에서도 비슷한 양상을 보였으며, 이는 basophil의 IL-4 생산이 알러지 염증 발달에 중요한 역할을 한다는 것을 시사한다. 이러한 가정에 따라 염증과 IL-4 발현은 basophil 특이 IL-4 결핍 마우스에서 매우 완화되었고, basophil은 정상적으로 피부에 축적되어있는 것을 볼 수 있었다. 게다가 피부 침윤 basohpil은 Th2 cell 분화가 아닌 국소적 IL-4 생산을 통해 OX 유도 알러지 염증에 기여했다.
단어
abolish : 폐지하다.
- 문장 : basophil depletion almost completely abolished the IL-4 expression in the skin lesion,
In accordance of : ~에 따라
assumption : 가정, 추정
- 문장 : In accordance of this assumption, both inflammation and IL-4 expression in the skin lesion were markedly attenuated in basophil-specific IL-4-deficient mice,
- 어떤 자극이 basophil의 IL-4 생산을 결정하는지는 더 연구가 필요하다. 다른 AD 모델인 MC903 유도 마우스 모델에서는 각질세포의 TSLP(흉선 기질 림포포이에틴) 발현이 AD를 유발시켰다. 비슷하게도 TSLP 발현 증가는 OX 유도 AD 모델에서도 관찰되었다. 이 때문에 TSLP는 basophilia를 촉진시키며, 각질세포의 TSLP 생산이 basophil recruit를 촉진시키는데 직/간접적 영향을 미친다고 가정할 수 있다. 전하는 바에 따르면 MC903 유도 AD 모델에서 basophil 유래 IL-4가 ILC2(group 2 innate lymphocyte) 증식을 촉진시켜 피부염증을 일으킨다고 한다. 이 연구에서는 ILC2 축적과 ILC2 특징적인 Th2 cytokine IL-5/13 상향조절이 거의 보이지 않았다. 이로서 ILC2는 OX 유도 피부염증에 거의 기여하지 않는다고 생각할 수 있으며, 후향 연구를 통해 basophil 유래 IL-4의 target cell과 effector molecule에 대해 조사가 필요하다.
- 피부염증에서 basophil 축적에 대한 임상적 관찰과 IL-4Rα chain 을 blocking하는 dupilumab 치료제를 고려하면 이 연구가 알러지 염증 촉진에 기여하는 basophil을 선택적으로 targeting하여 AD 치료에 유익한 전략이 될 수 있음을 시사한다.
단어
reportedly : 전하는 바에 따르면, 소문에 의하면
- 문장 : In the MC903-induced AD model, basophil-derived IL-4 reportedly promotes group 2 innate lymphocyte (ILC2) proliferation, leading to AD-like skin inflammation.
