RESULTS
1. basophil은 OX-유도 AD 피부 염증을 촉진시킨다.
- 세포적, 분자적 AD의 기전을 설명하기위해 반복적 OX 도포로 유도된 마우스 AD like model을 분석했다. C57BL/6J는 경피적으로 OX를 감작시키고, day 0, 2, 4, 8, 10 에 OX를 마우스 귀에 도포하여 challenge했다. 반복적 OX 도포는 점진적으로 유발기의 귀를 두꺼워지게 했고, 습진성 피부 병변과 찰과상 및 태선화를 동반했다. 조직학적 분석은 OX-treated skin에서 표피와 진피의 비대 및 진피의 세포 침윤을 볼 수 있었다.
최근, basophil이 OX 유도 AD like skin inflammation의 발달에 중요한 역할을 한다고 알려졌다. 이를 이 실험에서도 똑같이 재현하기 위해 basophil을 이전 연구에서 사용한 방법과 다른 방법, 총 2가지 방법으로 고갈시켜 확인했다. : 1) Mcpt8DTR/+ C57BL/6J에 diphtheria toxin (DT) 처리와 wild-type(WT)에 anti-CD200R3 antibody (Ba103) 처리
- DT 투여는 비장에서 basophil을 선택적으로 제거했다. 그 결과로 귀 두꺼워짐과 습진 형성이 완화되었다. 조직학적 실험에서는 표피와 진피 비대 및 세포 침윤이 줄어들었다. Ba103 처리한 마우스의 경우에서도 귀 두께와 피부 병변이 줄었다.
단어
elucidate : 설명하다.
application : 도포
- 문장 : To elucidate cellular and molecular mechanisms underlying atopic dermatitis (AD), we analyzed a murine AD-like model induced by repeated OX applications.
excoriation : 찰과상
lichenification : 태선화
- 문장 : Multiple applications of OX but not vehicle alone progressively elicited ear thickening accompanied by the formation of eczematous skin lesions with excoriations and lichenifications.
ablate : 제거하다
eczema : 습진
- 문장 : DT administrations, but not its inactive mutant (mDT), to Mcpt8DTR/+ mice selectively ablated basophils in the spleen, resulting in attenuation of OX-induced ear thickening and eczema formation on day 8.
2. basophil은 draining lymph nodes에서 OX-유도 Th2 cell 분화에 불필요하다.
- Otsuka et al에서 draining LN 침윤 basophil이 Th2 세포 분화와 IgG1 유도에 중요한 역할을 한다고 보고했다. 이와 관련하여 경부 LN을 day 2, 4, 8, 12에 분석했고, IL-4 mRNA 발현이 증가하고, IFN-r는 그렇지 않은 것을 볼 수 있었다. 게다가 OX-treated 마우스는 혈청 IgG1과 IgE가 증가했고, basophil 매개 Th2 cell 분화가 피부 draining LN에서 발생한다는 것을 제안한다.
- 이것을 가능하게 하기 위해 Mcpt8DTR/+ 마우스에 DT를 투여해 draining LN에서 IL-4의 발현과 IL-4+ CD4 T cell 빈도를 확인했다. 하지만 대조군과의 차이를 확인할 수 없었다. 이에 따라 DT 투여 마우스는 draining LN에서 IL-4 mRNA 발현과 LN CD4 T cell의 IL-4 발현을 확인할 수 없었고 게다가 DT 투여군은 비장에서 basophil이 충분히 고갈되었다. 이는 basophil이 draining LN에서 Th2 cell 분화에 불필요하다는 것을 의미한다. 이와 관련해 DT 매개 basophil 고갈은 혈청 IgG1과 IgE에 분명한 효과가 없다.
- 그러므로 basophil은 피부 염증에 기여하나 Th2 cell 분화와 혈청 Th2 type Ig와 관계없다.
단어
dispensable : 불필요한
- 문장 :Basophils are dispensable for the OX-induced Th2 cell differentiation in draining lymph nodes
exhibit : 드러내다
- 문장 : Moreover, OX-treated mice exhibited increased levels of serum IgG1 and IgE, suggesting that basophil-mediated Th2 cell differentiation might have occurred in the skin-draining LNs.
In accordance with : ~에 따라서
sufficiently : 충분
- 문장 : In accordance with this, DT treatment of Mcpt8DTR/+ mice had no significant impact on the level of Il4 mRNA expression in the draining LN and IL-4 expression by LN CD4 T cells, even though DT treatment sufficiently depleted basophils from the spleen in Mcpt8DTR/+ mice.
independently : 관계없이
- 문장 :Therefore, basophils appeared to contribute to the development of skin inflammation, independently of Th2 cell differentiation in the draining LNs and serum levels of Th2-type Ig isotypes.