[MAPK pathway] The JNK MAPK module

오늘은 JNK MAPK module에 대해 알아본다.

 

https://www.bio-techne.com/resources/signal-transduction-pathways/jnk-signaling-pathway

 

위의 그림으로 간략하게 JNK pathway를 보고 넘어가자.

 

The JNK MAPK module

 

c-Jun N-terminal kinases (JNKs)는 세포 증식, 침습, 생존 등을 조절하는 단백질이다. 

JNKs는 stress activated protein kinases (SAPKs)로 스트레스나  growth factor, 염증성 cytokine, 방사선이나 다른 세포외 신호에 반응해 활성화된다. 또한 이전의 MAPK module 처럼 MAP3k, MAP2K, MAPK의 cascade를 가진다.

 

JNK Module의 구성

 

일단 JNK1, JNK2, JNK3로 3개의 JNK isoforms 있다. JNK1과 JNK2는 인체 다양한 곳에 존재하는 반면,

JNK3는 중추신경계, 심근 등 에서 주로 발견된다.

 

출처 : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4981676/

 

 

JNK MAPK 메커니즘

 

메커니즘은 위에서 간단히 설명했던 대로다.

 

출처 : https://www.mdpi.com/1422-0067/23/3/1108

 

위 그림처럼 다양한 자극으로  MEKK1-4, ASK1/2, TAK1, MLK2, DLK, TAO1/2 등 MAP3K에 해당하는 것들의 인산화가 진행되고, 이어서 MAP2K에 해당하는 MKK4와 ​​MKK7이 인산화되어 이들이 JNK의 Thr과 Tyr 잔기를 이중 인산화시켜, JNK(c-Jun N-terminal kinases)의 이름과 같이 인산화된 JNK는 핵으로 가서 JUN 단백질(JunB, JunD, c-Jun)을 인산화 해 transcription factor activator protein-1 (AP-1) 복합체 형성을 자극한다.

 

 

Activator Protein-1 (AP-1) 

 

AP-1은 cytokine, growth factor, stress 등 다양한 자극에 반응해 유전자 발현을 조절하는 전사인자로  JUN (c-JUN, JUNB, JUND), FOS (c-FOS, FOSB, FRA-1, FRA-2), ATF (ATF-2, ATF-3, ATF-4, ATF-5, ATF-6, ATF-6B, ATF-7, BATF, BATF-2, BATF-3, JDP2), MAF (c-MAF, MAFA, MAFB, MAFF, MAFG and MAFK) 등으로 구성될 수 있는 이량 복합체이다.

 

 

출처 : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7792353/

 

이는 세포 성장이나 분화, 사멸 등을 포함한 광범위한 과정에 관여한다. 특히 수명이나 재생 등 많은 생리학적 기능과 연관된다.