[MAPK pathway] The p38 MAPK Module

오늘은 p38 MAPK module에 대해 알아본다.

 

https://www.bio-techne.com/resources/signal-transduction-pathways/p38-mapk

 

p38 MAPK pathway 또한 전형적 MAPK로 분류된다.

위 그림에서 대략적인 p38 pathway를 보고 본론으로 들어가려한다.

 

The p38 MAPK Module

 

p38 MAPK는 삼투압, cytokine, LPS 및 자외선 등 다양한 세포 스트레스에 의해 활성화되며,

4가지 isoform으로 구성된다. => p38α(MAPK14), p38β(MAPK11), p38γ(MAPK12) 및 p38δ(MAPK13) 이다.

 

이중 p38α가 가장 잘 연구되었으며, ERK2와 50%나 동일한 아미노산 서열을 가지고 있다.

p38α 발견 이후, 나머지 3개의 isoform도 발견되었으며, p38α의 발현이 특히 많다.

 

• p38β는 뇌에 풍부한 반면, p38γ는 골격근에서 많이 발현되고, p38δ는 내분비선, 췌장, 신장 등에서 많이 발현되는 등 각 isoform의 발현 수준은 편재적이다.

 

 

p38 MAPK의 구성

 

Functions of p38 MAP Kinases in the Central Nervous System

 

p38 계열은 앞서 말한 바와 같이 4가지 isoform으로 구성되며,

활성화 domain으로 TGY(threonine-glycine-tyrosine) motif를 가진다.

 

 

p38 MAPK 메커니즘

 

메커니즘 자체는 ERK module과 비슷할 것이다. 내부적인 구성이 달라지는거라고 생각한다.

 

Functions of p38 MAP Kinases in the Central Nervous System

 

위 그림을 보면 MAP3K에는 MLKs, MEKKs, ASKs, TAK1, TAOs 등이 있어 MAP2K를 인산화시키고,

이어서 MAP2K인 MKK3/6, MKK4가 MAPK인 p38을 인산화시킨다.

이때, MKK3/6은 p38의 활성화를 담당하는 주요 단백질 kinase로 생각되나, MKK4는 일부 활성을 가지는 것으로 보였다.

또한 MKK6는 모든 p38을 활성화시키는 반면 MKK3는 α, γ, δ를 우선적으로 인산화시키는 선택적 kinase로 볼 수 있다.

 

Full name
MLKs : Mixed-lineage kinase
MEKKs : Mammalian mitogen-activated protein kinase kinase kinase
ASKs : Apoptosis Signal-regulating Kinase 1
TAK1 : Transforming growth factor-β (TGF-β)-activated kinase 1
TAOs : Thousand-and-one Amino Acid
MKK : MAP kinase kinase

 

 

p38의 TGY motif가 MAP2K에 의해 인산화되면 그림과 같이 핵 내 전사나 신호 전달, Chaperone(protein folding) 등의

하위 인자를 조절한다.

P38 MAPK Pathway, p38 MAPK and NF-κB Collaborate to Induce Interleukin-6 Gene Expression and Release: EVIDENCE FOR A CYTOPROTECTIVE AUTOCRINE SIGNALING PATHWAY IN A CARDIAC MYOCYTE MODEL SYSTEM